8/2 特別集談会（矢部 一郎 先生）のご案内
第140回特別集談会
2021年8月2日(月) 18:00〜
「神経変性に関与する新規素因遺伝子BSNの発見」
北海道大学 脳神経内科 矢部 一郎 教授
【ご講演内容】
タウ蛋白質が蓄積する疾患（tauopathy）は多彩であり、蓄積するタウ蛋白質のアイソフォームにより３リピートtauopathy、4リピートtauopathy、３＋4リピートtauopathyに大別される。
最も頻度の高いのはアルツハイマー型認知症やprimary age related tauopathy (PART)などが含まれる３＋4リピートtauopathyであり、その他、4リピートtauopathyには進行性核上性麻痺（PSP）や大脳皮質基底核変性症、３リピートtauopathyには前頭側頭型認知症が該当する。
そのなかで、PSPは頻度が高く、かつ臨床診断が極めて困難な疾患である。PSPは通常孤発性疾患であるが、まれながら家族内発症があり、いくつかの原因遺伝子も特定されている。
われわれは最近、臨床的に家族性PSPと診断した家系において、遺伝子解析研究と神経病理学的解析研究を行った。その家系例においては、神経病理学的に側頭葉、淡蒼球、黒質、脳幹を中心病変とした３＋4リピートtauopathyであり、原因遺伝子変異としてbassoon（BSN）遺伝子ミスセンス変異を同定した。加えて、孤発性PSPと臨床診断されている患者の約10%にもBSN変異が認められることを見出した。野生型または変異BSNとタウ蛋白質を過剰発現させた細胞モデルにおいて、野生型BSNがタウ蛋白質の蓄積を減少させ、変異BSNではこの機能が損なわれている可能性を明らかにした。現在、全国規模で検証研究が進捗している。
本講演ではtauopathyの概説とこの研究過程を含め紹介する。
聴講方法につきましては こちら をご覧ください。